新桥医院肿瘤研究所
恶性肿瘤一直以来都是人类健康的头号杀手。它之所以可怕是因为它易发易转移形成其他病症。为何肿瘤易复发转移,医学家们最终通过对生物学的研究找到了答案。
肿瘤的易复发和转移跟肿瘤免疫逃逸有直接的关系。肿瘤免疫逃逸(Tumor escape)是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖的现象。机体免疫系统具有免疫监视功能,当体内出现恶变细胞时,免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些“非己”细胞,抵御肿瘤的发生发展。然而,恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机体的免疫监视,在体内迅速增殖,形成肿瘤。
值得一提是免疫逃逸机制是由多种机制参与。其中免疫监视的免疫“选择”也促使了肿瘤得以逃避免疫攻击。正如第三军医大学新桥医院肿瘤研究所所说,机体免疫系统可清除机体中对免疫应答敏感的肿瘤癌症细胞,而对免疫应答不敏感的肿瘤细胞则被“选择性”的存留下来并得以快速增殖。因此认为免疫监视一方面也促使这些具有免疫逃逸能力的肿瘤细胞快速增殖,机体抗肿瘤免疫能力越来越弱。然而,免疫“选择”的前提是肿瘤细胞获得抵御免疫攻击和/或抑制机体免疫应答的能力,即获得免疫逃逸的能力。免疫耐受、免疫抑制和免疫衰老是肿瘤获得免疫逃逸能力的主要机制。
因此免疫的耐受力、与免疫抑制和免疫衰老直接关系着肿瘤的发展。研究发现,在人体机体免疫中广泛存在着抑制机体抗肿瘤细胞,如:巨噬细胞、粒细胞、DC细胞等。但由于这些细胞的不成熟从而导致肿瘤免疫抑制,让肿瘤细胞发生逃逸。同时人体自身的免疫圆形很弱难以刺激机体产生足够强度的免疫应答,加之部分患者年龄老化,机体免疫系统抗肿瘤免疫应答能力也逐渐下降,肿瘤抗原减弱。
传统放疗和化疗只能通过化学药物等手段去直接杀死肿瘤细胞,以肿瘤细胞消亡为目的,而忽视了人体免疫机制的重要性。在使用这些外来药物治疗中,由于该疗法不具有识别杀伤功能,导致正常细胞也受损,免疫机制受到破坏,让肿瘤细胞具有隐藏逃逸功能。加之患者自身病理结构不一,对放化疗的耐受情况也有所不同,以致部分患者能对放化疗不具有敏感性,达不到治疗效果。
根据肿瘤免疫机制的原理,目前国际医学界找到了以通过提高自身免疫力,向患者体内输入肿瘤抗原,活化体内肿瘤免疫细胞去杀伤肿瘤细胞,以致肿瘤的复发和转移达到延长患者生存期的有效方法。过继性自体免疫细胞治疗是日前国际肿瘤生物免疫疗法广泛开展治疗肿瘤手段之一,通过回输抗肿瘤免疫效应细胞,以提高机体抗肿瘤免疫能力,如:细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)和树突状细胞治疗方案(DC疫苗)。
CIK是将人外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子(CD3单克隆抗体、IL-2、IFN-γ等)刺激活化后回输体内的治疗方法。其杀瘤活性强、杀瘤谱广、不良反应轻微,广泛用于肿瘤的辅助治疗。DC是DC疫苗包括肿瘤抗原致敏的DC疫苗和基因修饰的DC疫苗。以Provenge为例,Provenge由包括APC在内的自体外周血单个核细胞组成,在体外经前列腺酸性磷酸酶(PAP)和GM-CSF激活后,回输患者体内。一项安慰剂对照的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究,入组512例激素治疗无效的转移性前列腺癌患者,其中341例接受Provenge治疗(Q2 weeks ×3)[15]。与安慰剂组比较,Provenge组中位生存时间显著延长(25.8m vs. 21.7m, P=0.03),3年生存率增高(31.7% vs. 23.0%)。
目前国际上广泛开展的肿瘤生物免疫治疗主要以自体细胞免疫治疗为主。利用人体免疫因子从而抑制肿瘤逃逸机制是当代医学找到防止肿瘤复发与转移的有效办法之一,相信在不久的将来攻克肿瘤将不再是神话。
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