香港大学李嘉诚医学院
近日香港大学李嘉诚医学院的研究人员在新研究中发现导致肝癌复发及产生化疗抗药性的元凶是一种癌干细胞,只要抑制该干细胞传递消息的蛋白物,就可提升治疗肝癌的效果。这一新研究发现为了解肝肿瘤形成和未来癌症治疗带来了重大突破。
原发性肝癌是世界五大常见癌症之一,全球每年有超过50万新患者。中国新病例占了全球所有肝癌病例的一半以上(55%)。手术切除和肝脏移植是最主要治疗肝癌的方法,经肝动脉栓塞的化疗法则作为第二线治疗。但是由于肝癌复发率高、且抗化疗药性强,整体治疗效果并不理想。因此肿瘤复发和化疗抗药性的机制对于提高肝癌患者的生存几率无疑具有极其重要的意义。
近年来大量研究显示癌肿瘤内一部分具有干细胞特征的癌细胞——癌干细胞(CSCs),是诱发及维持肿瘤不断生长的源头。这些癌干细胞比肿瘤内其他较成熟的癌细胞对传统化疗更具抗药性,导致目前的化疗方案难以彻底治愈肝癌。
针对此种情况,只有抑制癌肝细胞的生长,将其癌干细胞进行分解才能有效提高肿瘤患者对化疗药物的敏感性,达到防止肿瘤复发和转移的目的。
纵观当今各种肿瘤治疗方法,能从细胞本身出发,抑制癌细胞生长同时又不破坏患者机体本身的治疗方案自体细胞免疫治疗是一项不错的治疗方法。
国际上对于自体细胞免疫治疗主要以DC和CIK两种为主。DC是体内最活跃、功能最强大的专职抗原提成细胞,通过DC负载肿瘤抗原能有效的提供攻击肿瘤疫苗的载体,使原本肿瘤细胞本身抗原较弱的增强对抗肿瘤的反应。DC抗肿瘤机制能诱导产生大量CD8+的CTL,依靠CTL的免疫应答来杀伤肿瘤细胞,且DC具有较强的定向迁移能力,在提取抗原后,可自身成熟同时在迁移过程中,激发T细胞应答,并能通过分泌细胞因子和趋化因子选择性趋化初始型T细胞,通过促进T细胞聚集增强对T细胞的激发从而增加肿瘤部位效应T细胞的数量从而影响抑制肿瘤血管的形成。刚刚辞世的诺贝尔医学奖获得者之一的斯坦曼就利用DC(树突状细胞)治疗自己的胰腺癌,并有效的延长了生存期4年有余。
CIK细胞治疗它是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子[如抗CD3单抗(CD3mAb)、干扰素(IFN)-γ及IL-1α、IL-2等]共同培养一段时间后获得的,具有提高机体免疫系统对肿瘤杀伤能力的一群淋巴细胞。它具有:
1、CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞,通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐,实现对肿瘤细胞的裂解;
2、通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞;
3、CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子;
4、CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统,提高机体的免疫功能。
由于自体细胞免疫治疗采用的是患者自身的免疫细胞去杀伤肿瘤细胞,因此它是一项安全可靠的医疗技术,至开展以来备受广大肿瘤患者青睐,也被世界卫生组织视为最有望攻克肿瘤的有效方法。
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